Фамилия Прилепских — одна из тех фамилий, которые сразу выдают своего носителя: она принадлежит к северорусскому или уральскому типу. Модель образования на -их/-ых характерна для Вологодской, Архангельской, Вятской губерний и Пермского края. В этих местах фамилии часто закреплялись в форме родительного падежа множественного числа: Прилепских значит «из семьи Прилепских» или «те, кто живут у Прилепского». Ударение в таких фамилиях обычно падает на последний слог: Прилепски́х.

Основа фамилии — «Прилепа», уменьшительно-ласкательная форма от имени Прилеп. Это древнерусское нецерковное имя, которое давали ребёнку с пожеланием, чтобы он «прилеплялся» к дому, к семье, был привязан к родным. В словарях древнерусских имён (например, у С. Б. Веселовского) встречаются похожие прозвища: Прилепа, Прилепко. Человек с таким именем мог быть спокойным, домовитым, «прикипевшим» к своему месту.

Суффикс -ск- в основе (Прилеп-ск-их) — не типичный для этой модели. Чаще фамилии на -их/-ых образуются от притяжательных прилагательных (Иванов → Ивановых), но здесь мы видим топонимический суффикс -ск-, который указывает на происхождение от географического названия. То есть первоначально могло быть прозвище «Прилепский» — по месту жительства, например, из села или деревни Прилепы. Такие названия встречаются в России: Прилепы есть в Тульской, Курской, Брянской областях. Потом, при переносе в северные говоры, форма превратилась в Прилепских: «он из Прилеп, из семьи Прилепских».

Таким образом, возможны два сценария. Либо предок носил имя Прилепа, и его потомков на Севере стали называть Прилепскими (с топонимическим суффиксом), а затем закрепилась форма на -их. Либо род происходил из населённого пункта Прилепы, и фамилия возникла как указание на родину, а суффикс -ск- здесь первичен. Второй вариант правдоподобнее, потому что чисто именная основа (Прилепа) редко даёт такой сложный суффиксальный ряд.

Фамилия редкая, нечастотная даже в регионах своего бытования. В современных справочниках она фиксируется в основном на Урале и в Западной Сибири — туда носители переселялись в ходе крестьянской колонизации XVIII–XIX веков. Сословно это, скорее всего, крестьяне или посадские люди: фамилии на -их/-ых долгое время оставались неофициальными, уличными, и лишь в XIX веке их начали вносить в документы.