Фамилия Прилепуш — редкий случай, где сразу бросается в глаза необычный суффикс. Если бы фамилия была образована стандартно, мы бы увидели «Прилепов» или «Прилепин». Но здесь стоит суффикс -уш, который в русской ономастике встречается нечасто и обычно указывает на прозвище, образованное с уменьшительно-ласкательным или ироничным оттенком, часто в южнорусских и украинских говорах.

Основа фамилии — глагол «прилепить» или «прилипнуть». В прямом смысле так могли прозвать человека, который постоянно оказывался рядом, «прилипал» к кому-то, был навязчивым в общении. Но есть и другая, более конкретная версия: в некоторых диалектах «прилепа» или «прилепок» называли чужого, пришлого человека, который прибился к общине со стороны, не имел здесь корней. В таком случае прозвище Прилепуш мог получить переселенец или приемыш.

С географической точки зрения фамилия тяготеет к западным и южным областям — современной Беларуси, Украине, югу России. Там суффикс -уш в прозвищах (например, Микуш, Иванюш) был более распространен, чем в северных регионах. Встречаются и однокоренные фамилии — Прилепкин, Прилепский, Прилепко, где последняя особенно характерна для украинской традиции.

Сословной привязки у фамилии нет: прозвище могли дать и крестьянину, и мещанину, и казаку. Никаких документальных свидетельств о дворянском происхождении Прилепушей не сохранилось, что вполне ожидаемо для фамилии, образованной от бытового прозвища, а не от имени или названия поместья.