Фамилия Простопопова — редкий случай, когда социальный статус предка «зашит» в основу прямо и без обиняков. В отличие от множества фамилий, образованных от прозвищ по внешности или характеру, эта буквально указывает на должность: «простой поп». В дореволюционной России так называли рядового, не имеющего высокого церковного чина священника — в отличие от протопопа (старшего священника, настоятеля). Прозвище Простопоп давали либо небогатому сельскому батюшке, либо иронично — попу, который не отличался учёностью или амбициями.

Фамилия образована по стандартной модели: основа «Простопоп» плюс суффикс -ов, указывающий на принадлежность («чей?»). Женская форма Простопопова — это «дочь» или «жена Простопопа». Мужской вариант — Простопопов. Суффикс -ов типичен для русских фамилий, сформировавшихся в среде духовенства и крестьянства, но здесь интересна сама основа: она не каноническая (как, например, Рождественский), а бытовая, прозвищная.

Географически фамилия тяготеет к северным и центральным губерниям России, где было много приходского духовенства. Встречается она нечасто — это не массовая фамилия вроде Поповых, а скорее «штучный» вариант. В некоторых говорах слово «простой» могло означать не «невысокий по чину», а «непосвящённый», «мирской», но для данной фамилии это маловероятно: контекст церковной иерархии здесь первичен.

Сравнение с однокоренными фамилиями показывает, как простое прозвище порождало целое гнездо: Попов, Протопопов, Попадьин. Простопопов стоит в этом ряду особняком — он фиксирует не просто профессию, а её градацию, что делает фамилию ценной для историка: по ней можно судить о сословной иерархии и народном языке XVIII–XIX веков.