Фамилия Самыло звучит необычно, и её происхождение — не самый очевидный случай. В первую очередь в глаза бросается окончание «-о», свойственное украинским фамилиям. Если бы фамилия была русской, она, скорее всего, имела бы форму Самылов. Форма на «-о» — верный признак того, что перед нами украинская фамилия, образованная по модели, характерной для украинского и белорусского языков.

Основа фамилии — имя Самыло. Это не что иное, как народная, разговорная форма церковного имени Самуил. В быту имя Самуил часто упрощали: Самуйло, Самыло, Самоша. Таким образом, первый и главный вариант происхождения — фамилия от канонического имени. Самуил переводится с древнееврейского как «услышанный Богом», и на Руси это имя было известно, хотя и не было таким частым, как Иван или Пётр.

Есть и вторая, менее распространённая версия, но её стоит упомянуть. В украинских говорах слово «сам» могло использоваться для характеристики человека. «Самыло» — это могло быть прозвище для того, кто всё делает сам, не любит чужой помощи, или, напротив, для замкнутого, «самого по себе» человека. Однако эта версия уступает первой, так как суффикс «-ыл-о» в прозвищах встречается реже, чем в уменьшительных формах имён.

Словообразовательная модель проста: к основе имени Самыл- добавился типичный украинский фамильный суффикс, а точнее, окончание, превращающее имя в фамилию. В метрических книгах XIX века на территории Полтавской, Черниговской и Харьковской губерний эта фамилия встречается довольно часто. Носители фамилии Самыло — потомки человека по имени Самуил, которого в кругу семьи звали Самылом.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, то родственными будут Самуйлов, Самусенко, Самусь, Самылов. Но форма Самыло — самая лаконичная и, вероятно, самая старая, потому что она сохранила древнюю уменьшительную форму имени без дополнительных суффиксов принадлежности.