Фамилия Сименина образована от женского имени Сименина — так в просторечии называли дочь или жену человека по имени Семён. В основе лежит диалектная форма «Симен» (вместо литературного «Семён»), которая встречалась в северных и центральных говорах. Суффикс -ин указывает на принадлежность: Сименина буквально означало «дочь Симена» или «жена Симена». Такая патронимическая (а иногда и матронимическая) модель типична для русских фамилий, особенно на Севере и в Поволжье, где -ин был распространён шире, чем -ов.

Интересно, что форма Сименина — женская, хотя в быту фамилия может принадлежать и мужчине: в русской традиции такие фамилии на -ин склоняются по женскому типу, но не меняют окончания у носителя-мужчины. Встречается она реже, чем Семёнов или Семин, и несёт отпечаток местного говора. Если предки носили Сименину, они, скорее всего, были крестьянами или мещанами из северных или волжских губерний — там, где имя Семён произносили через «и».

Спорных версий у фамилии немного. Иногда её ошибочно связывают с греческим «сима» (знак) или с фамилией Сименс, но это натяжка: корень очевидно русский, разговорный. В словаре Б. Унбегауна такие формы на -ин от диалектных вариантов имён описаны как характерные для простонародной среды XVII–XVIII веков. Сименина — не дворянская, не купеческая, а фамилия простого человека, чьё имя в документах записали так, как слышали на месте.