Фамилия Сименоженко — один из тех случаев, когда прозвище или имя, лёгшее в основу, неочевидно на слух, но при разборе по косточкам даёт чёткую картину. Это украинская фамилия, образованная по продуктивной модели на -енко, что в переводе означает «маленький», «сын» или просто «потомок». Такой суффикс в XVI–XVII веках закрепился за казацкой старшиной и крестьянством Поднепровья, а позже стал визитной карточкой всей восточной Украины.

Основа фамилии — «Сименож» или «Семенож». Это сложное слово, которое, скорее всего, восходит к личному имени Семён (от древнееврейского Шимон — «услышанный Богом») и украинскому слову «нога». В народе прозвища вроде Семенога или Семинога давали либо человеку с заметной особенностью походки или ног, либо, что реже, тому, кто носил обувь или одежду определённого фасона. Вторая часть — «ож» — могла быть результатом местного произношения или диалектного смягчения.

Менее вероятная, но возможная версия — прозвище происходит от глагола «симнути» (ударить) или «сим» (семь), то есть «Семинож» могло означать «семь ног» — шутливое прозвище быстроногого или многодетного человека. Однако в украинской ономастике такие числительные в прозвищах встречаются редко, и версия с именем Семён выглядит убедительнее.

Географически фамилия Сименоженко тяготеет к центральным и восточным областям Украины — Полтавщине, Черкащине, Сумщине, где модель на -енко самая распространённая. В документах XIX века носители фамилии встречаются среди казаков и государственных крестьян, что подтверждает её простонародное происхождение. Сословных барьеров у неё не было — такие фамилии носили и грамотные писари, и неграмотные хлеборобы.

Сравнение с однокоренными фамилиями (Семиноженко, Семеноженко, Семиниженко) показывает, что написание с «и» в первом слоге — результат аканья или диалектного произношения, когда безударный «е» переходил в «и». В современных базах данных фамилия редкая, что говорит о локальном бытовании — её носители, скорее всего, потомки одного рода из небольшого села или хутора.