Фамилия Смиренко образована по типичной для украинского и южнорусского именослова модели с суффиксом -енко. Этот суффикс изначально означал «сын» или «потомок», то есть Смиренко — буквально «сын Смиренного». Основа фамилии — прилагательное или прозвище «смиренный», то есть кроткий, тихий, покладистый человек.

В отличие от многих фамилий на -енко, которые произошли от крестильных имён (Иван — Иваненко), здесь за основу взяли не имя, а характеристику человека. В старину смирными называли не только по характеру, но и по социальному положению — человека, который не судился, не бунтовал, жил тихо. В некоторых говорах «смиренный» могло означать и «бедный», «непритязательный».

Фамилия распространена в основном на территории современной Украины, особенно в центральных и левобережных областях, а также в приграничных регионах России. Встречаются варианты написания Смиренко, Смирянко, Смиренков — последний уже с русским суффиксом -ов, который добавляли при переносе фамилии в официальные документы в XIX веке.

С точки зрения словообразования интересно, что прилагательное «смиренный» — редкая основа для фамилий на -енко. Гораздо чаще встречаются Смирнов (от прилагательного смирной), Смиренский (с книжным суффиксом -ский). Смиренко стоит особняком: это не столько фамилия по отцу, сколько прозвище, закреплённое за родом. Предок-родоначальник, скорее всего, получил его за свой нрав, а дети уже стали носить как родовое имя.

В церковной среде слово «смиренный» имело положительный оттенок — добродетельный, послушный Богу. Поэтому не исключено, что фамилия могла возникнуть в семье священнослужителя или монаха, хотя прямых подтверждений этому нет. В любом случае, Смиренко — фамилия, которая прямо говорит о характере предка, а не о его профессии или месте жительства.