Фамилия Цеплухова образована по той же модели, что и множество других славянских фамилий, широко представленных в ономастике восточных, западных и южных славян. Славянские фамилии возникали от личного прозвища или от имени — христианского или языческого. В основе фамилии Цеплухова лежит прозвище Цеплух, которое, в свою очередь, связано со словом «цеп». Так на Руси называли ручное орудие для молотьбы — длинную рукоять с подвешенным к ней билом.

Прозвище Цеплух мог получить человек, который постоянно работал с цепом, — молотильщик или крестьянин, чья основная работа была связана с обмолотом зерна. В прошлом это был тяжёлый и важный труд, поэтому прозвище, скорее всего, носило профессиональный характер. Менее вероятно, но возможно, что прозвище отражало манеру поведения человека — например, того, кто «молотит» языком без умолку, но эта версия выглядит менее убедительной.

Суффикс -ух- в прозвище Цеплух придаёт слову разговорный, несколько фамильярный оттенок, характерный для народной речи. Подобные формы часто возникали в среде крестьянства и посадских людей. Фамилия Цеплухова — женская форма, мужской вариант — Цеплухов. Она закрепилась за потомками человека по прозвищу Цеплух, когда их стали записывать в официальных документах как «сын Цеплухов» или «внук Цеплухов».

Фамилия относится к распространённому типу русских фамилий на -ов/-ев, которые составляют основу русского фамильного фонда. Встречается она преимущественно в южнорусских и украинских говорах, где слово «цеп» и производные от него были особенно употребительны. Таким образом, фамилия Цеплухова — это не просто наследственное имя, а память о конкретном занятии предка, его месте в крестьянском быту и той трудовой среде, из которой вышла семья.