Фамилия Заднепров — редкий случай, когда географический ориентир в основе не указывает на место жительства, а скорее описывает путь или происхождение. Корень здесь очевиден: «Заднепр» — то есть «за Днепром». Если фамилии вроде Задонский или Заволжский обычно получали люди, переселившиеся за соответствующую реку или гору, то Заднепров, вероятно, закрепился за выходцем с земель к востоку от Днепра — из Левобережной Украины или южнорусских областей. В XVI–XVII веках, когда шло активное заселение Дикого поля, за Днепром (относительно Речи Посполитой или Московского государства) находились земли, куда бежали крестьяне и казаки. Прозвище «Заднепр» могли дать человеку, который пришёл «оттуда», с того берега, или чей род был оттуда родом.

Суффикс -ов указывает на типичную русскую модель образования от прозвища или географического названия: Заднепр → Заднепров. Это «патронимическая» форма, отвечающая на вопрос «чей?» — сын Заднепра. В украинской традиции фамилия могла бы звучать как Задніпровський или Задніпренко, но русская огласовка с -ов закрепила её именно в таком виде. Интересно, что фамилия почти не встречается в центральных областях России — её ареал тяготеет к югу: Курская, Белгородская, Воронежская области, а также к востоку Украины (Сумская, Черниговская области). Это подтверждает версию о происхождении от переселенцев с Левобережья.

Менее вероятная, но допустимая версия: прозвище могли дать не по реке, а по населённому пункту. В России и Украине есть несколько сёл и хуторов с названием Заднепровское или Заднепровье. В таком случае фамилия — топонимическая, от названия места, где жил предок. Однако ввиду прозрачности корня и отсутствия множества одноимённых деревень, версия с рекой выглядит первичной.

В сословном плане Заднепровы, скорее всего, были из крестьян или однодворцев — потомков служилых людей, охранявших южные рубежи. Дворянских родов с такой фамилией в исторических документах не зафиксировано. Фамилия не получила широкого распространения и осталась относительно редкой, что типично для «географических» прозвищ, которые не перешли в разряд массовых.