Фамилия Закусов образована от прозвища Закус. В его основе — глагол «закусить», у которого в словаре Даля зафиксировано несколько значений: «захватить крепко зубами, крепко держать», «загрызть», «замолчать, оробев», а также «что-то съесть после рюмки вина». Прозвище могли дать человеку по любому из этих смыслов. Поэтому Закусом могли назвать и смелого, хваткого человека, и, напротив, скромного или робкого, и того, кто любил плотно закусить.

Первые упоминания однокоренного прозвища встречаются в середине XVI века. В «Ономастиконе» С.Б. Веселовского записан новгородский крестьянин Закуса (1545 год). Это указывает на то, что прозвище бытовало в северо-западных землях Руси. Со временем именование Закус закрепилось за человеком как основное, а его потомки получили фамилию Закусов — по типичной модели на -ов, указывающей на принадлежность к роду.

Интересно, что суффикс -ов в этой фамилии присоединился к основе, оканчивающейся на твёрдый согласный, что характерно для русских фамилий, образованных от прозвищ, а не от крестильных имён. Если бы исходное прозвище звучало как Закуса, фамилия могла бы стать Закусин, но форма Закусов говорит о том, что в основе лежало именно слово мужского рода — Закус.